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La farmacología y la toxicología estudian cómo las sustancias interactúan con los organismos vivos, desde los medicamentos que salvan vidas hasta las toxinas que pueden causar daño. En este espacio exploramos los descubrimientos que revelan cómo funcionan los fármacos en nuestro cuerpo y cómo evaluamos la seguridad de nuevas moléculas antes de que lleguen al mercado.
En Gist.Science, monitoreamos constantemente bioRxiv para traer estos avances a un público más amplio. Procesamos cada nuevo preimpreso en esta categoría, ofreciendo tanto resúmenes técnicos detallados como explicaciones en lenguaje sencillo para que cualquiera pueda entender la ciencia detrás de los remedios y los riesgos.
A continuación, encontrará los últimos estudios publicados en bioRxiv dentro de este campo, listos para su lectura y análisis.
Este artículo propone un flujo de trabajo de tres pasos que utiliza la regresión segmentada en datos de ensayos de muerte bacteriana para derivar eficientemente las relaciones concentración-efecto y agilizar el desarrollo de modelos farmacodinámicos semimecanísticos robustos para antibióticos, tal como se demuestra con la colistina contra *Pseudomonas aeruginosa*.
Este artículo resuelve el dilema entre la muerte estocástica y la tolerancia individual en la modelización de GUTS mediante la propuesta de una clasificación 2x2 de estructuras de riesgo y cinética de reparación, demostrando a través de evidencia empírica que un modelo de riesgo basado en picos con reparación saturante es el estándar superior para predecir la supervivencia bajo exposición variable en el tiempo.
Este artículo presenta un "Marco de Cluchagues-Marcus" con restricciones físicas que incorpora efectos dieléctricos locales para restaurar la identificabilidad de parámetros en la cinética de fármacos oncogénicos de bolsillos profundos, demostrando mediante datos sintéticos y del mundo real que el anclaje de la constante de disociación () resuelve la no identificabilidad al tiempo que predice una aceleración significativa de la velocidad tras la exclusión de agua en los objetivos KRAS G12C y STAT3.
Este estudio reporta el diseño racional y la síntesis de inhibidores de ácido borónico no peptídicos y depeptidizados dirigidos contra la SUB1 de *Plasmodium falciparum*, los cuales lograron una potencia enzimática de nanomolar bajo mediante modificaciones estructurales específicas pero requieren una mayor optimización para mejorar la permeabilidad celular y la actividad antipalúdica en la etapa sanguínea.
Este estudio demuestra que la degradación dirigida de las isoformas largas de PDE4D mediante el quimera de degradación proteica KTX-184 atenúa la hipertrofia cardíaca patológica al mejorar la señalización de cAMP compartimentada mientras preserva la función contráctil tanto en cardiomiocitos de rata como humanos.
Este artículo presenta una plataforma automatizada de alto rendimiento de células madre pluripotentes inducidas humanas (hiPSC) que utiliza cuatro modelos de capas germinales para identificar con precisión teratógenos de forma temprana en el descubrimiento de fármacos, ofreciendo una alternativa escalable y eficiente a las pruebas tradicionales con animales.
Este estudio identifica a las Cn-alquilpironas, que son producidas por células de mamíferos cuando los dominios de la cetoreductasa de la sintasa de ácidos grasos son inhibidos, como potentes agonistas endógenos que activan el receptor huérfano GPR84 para impulsar la señalización proinflamatoria.
Este estudio demuestra que, si bien los planarias pueden servir como un modelo de alto rendimiento para el cribado de medicamentos antiepilépticos contra la neurotoxicidad inducida por organofosforados, la eficacia de estos fármacos varía significativamente dependiendo del agente proconvulsivo específico y de la especie de planaria, lo que resalta la necesidad de definir más a fondo los mecanismos moleculares subyacentes.
Este estudio demuestra que la exposición al aerosol de vapeo sin nicotina reduce significativamente el ejercicio aeróbico voluntario en ratones, particularmente en las hembras, revelando un costo de aptitud física pasado por alto del vapeo que es relevante para los usuarios jóvenes y activos.
Este estudio identifica la inducción de Gdf15 renal como un vínculo mecanístico crítico entre el estrés del conducto colector inducido por el litio y el desarrollo concurrente de poliuria y remodelación microquística, demostrando que la deleción de Gdf15 en ratones atenúa tanto los defectos funcionales de conservación de agua como la lesión estructural renal.